Инструкция по применению АМЛОДИПИН ФАРМЛЭНД (AMLODIPINE PHARMLAND)

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, с крестообразной риской на одной стороне; риска на таблетке предназначена для деления таблетки с целью более удобного приема, но не для ее разделения на равные дозы.

1 таб. амлодипин (в форме амлодипина безилата) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной (безводный), натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки.

Фармакологическое действие

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкомышечные клетки сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Т.к. ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде;
механизм действия амлодипина вероятно также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая C max в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

V d равен приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Стабильная C ss в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.

Метаболизм и выведение

Амлодипин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой. Т 1/2 из плазмы составляет около 35-50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Имеются лишь ограниченные данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов понижается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению Т 1/2 и повышению AUC примерно на 40-60%.

У пожилых и молодых пациентов значения Т max сходны. У пожилых пациентов клиренс амлодипина понижается, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 . Как и предполагалось, у пациентов различных возрастных групп, страдающих застойной сердечной недостаточностью, наблюдалось увеличение AUC и Т 1/2 препарата.

Фармакокинетика амлодипина не меняется при нарушении функции почек.

Показания к применению

артериальная гипертензия;
хроническая стабильная стенокардия;
вазоспастическая стенокардия.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, в одно и то же время суток, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

У взрослых при артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение доза может быть увеличена до максимальной - 10 мг/сут.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Амлодипин Фармлэнд применяют в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-адреноблокатором, бета-адреноблокатором или ингибитором АПФ. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-адреноблокаторов, Амлодипин Фармлэнд можно применять как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами. При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы не требуется.

При применении в аналогичных дозах Амлодипин Фармлэнд одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной дозы амлодипина, титрование дозы следует проводить постепенно.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек, поэтому пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применение препарата в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Безопасность и эффективность амлодипина при применении у детей не установлена.

Побочные действия

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

очень редко - аллергические реакции.

очень редко - гипергликемия.

нечасто - бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия;
редко - спутанность сознания.

часто - сонливость, головокружение, головная боль (главным образом, в начале лечения);
нечасто - тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
очень редко - гипертонус, периферическая невропатия.

нечасто - нарушения зрения (включая диплопию).

нечасто - шум в ушах.

часто - сердцебиение, приливы;
нечасто - артериальная гипотензия;
очень редко - инфаркт миокарда, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит.

нечасто - диспноэ, ринит;
очень редко - кашель.

часто - боль в животе, тошнота;
нечасто - рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту;
очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще ассоциировалось с холестазом).

нечасто - алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, потливость, зуд, сыпь, экзантема;
очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

часто - отеки в области лодыжек;
нечасто - артралгия, миалгия, судороги, боль в спине.

нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

нечасто - импотенция, гинекомастия, сексуальная дисфункция.

часто - отек, повышенная утомляемость;
нечасто - боль за грудиной, астения, боль, недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипину или любому другому компоненту препарата;
выраженная артериальная гипотензия;
шок (включая кардиогенный шок);
обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
нестабильная стенокардия;
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение 8 недель);
тяжелое нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не подтверждена. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Прием амлодипина в период беременности может быть рекомендован только при отсутствии альтернативного безопасного способа лечения в случае, если наличие заболевания представляет высокий риск для матери и плода.

Информация о выделении амлодипина с грудным молоком отсутствует. Необходимо принять решение о прекращении приема кормящими матерями амлодипина или о прекращении грудного вскармливания, исходя из важности применения препарата для матери или преимуществ грудного вскармливания.

Имеется информация о случаях обратимых биохимических изменений в головной части сперматозоидов у некоторых пациентов, которые принимали антагонисты кальция. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. При необходимости получения дополнительной информации пациенту следует обратиться к лечащему врачу.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелом нарушении функции печени .

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Применение амлодипина во время гипертонического криза не оценивалось.

Амлодипин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III-IV по классификации NYHA) при применении амлодипина чаще сообщалось о развитии отека легких, по сравнению с применением плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью с особой осторожностью, поскольку они могут увеличивать риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний и связанную с ними смертность.

У пациентов с нарушениями функции печени Т 1/2 амлодипина удлиняется, наблюдаются более высокие значения AUC. Пациентам с нарушениями функции печени амлодипин следует назначать с осторожностью, в более низких стартовых дозах. Необходимо медленное титрование дозы и тщательный мониторинг за состоянием пациентов. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени назначение амлодипина противопоказано.

Амлодипин можно применять в обычных дозах у пациентов с нарушением функции почек, с осторожностью - при почечной недостаточности.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием амлодипина может оказать влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Если на фоне приема амлодипина пациент испытывает головокружение, головную боль, усталость или тошноту, способность к выполнению деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций, может быть нарушена. В подобных ситуациях необходимо соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Передозировка

Опыт передозировки препарата у человека ограничен.

существующая информация позволяет предположить, что передозировка амлодипина приводит к избыточной периферической вазодилятации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии явной и возможной длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная амлодипином, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая тщательное мониторирование функции сердца и дыхания, возвышенное положение конечностей и мониторинг ОЦК и мочеиспускания. Для восстановления тонуса сосудов и АД можно применить сосудосуживающие препараты с учетом их противопоказаний к применению. Применение кальция глюконата в/в может быть полезным при передозировке блокаторами кальциевых каналов. В некоторых случаях полезно промывание желудка, применение активированного угля. У здоровых добровольцев использование активированного угля в течение 2 ч после введения 10 мг амлодипина значительно снизило уровень его всасывания. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа является незначительным.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды /например, эритромицин или кларитромицин/, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4. Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, т.к. это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и используемых для снижения АД.

Такролимус. При совместном применении такролимуса с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсического действия такролимуса назначение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует контроля содержания такролимуса в крови с соответствующей коррекцией дозы такролимуса, если это необходимо.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих ). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус, темсиролимус, являются субстратом CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин. У здоровых добровольцев и в других популяциях, за исключением лиц с пересаженной почкой, не изучалось взаимодействие циклоспорина с амлодипином. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации цилоспорина в крови (в среднем на 10-40%). Следует взвесить необходимость мониторирования содержания циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎