Ц-флокс таблетки : инструкция по применению
250 мг: От белого до почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.
500 мг: От белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны.
Состав
Каждая таблетка содержит:
действующее вещество: Ципрофлоксацин 250 мг или 500 мг
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят тип А, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, полиэтиленгликоль 400, опадрай OY-LS 58900 белый (гипромеллоза 15сР, лактозы моногидрат, титана диоксид, макроголь 4000, натрия цитрат дигидрат).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства, производные хинолона.
Код ATX: J01MA02
Фармакодинамика
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы − только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Обычно чувствительные возбудители:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis**.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza*, Legionella spp., Moraxella catharrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus.
Другие микроорганизмы: Chlamidia trachomatis***, Chlamidia pneumoniae***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumoniae***.
Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину:
Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp*(#), Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campilobacter spp+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca*, Klebsella pneumonia*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
К ципрофлоксацину устойчивы:
Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.
+ частота резистентности 50 % в одной или более стран ЕС.
** Исследования проводились на животных, инфицированных путём ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приёма антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Приём ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.
*** природная средняя чувствительность при отсутствии приобретённых механизмов резистентности.
# метициллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20 – 50 % среди всех видов стафилококков и, как правило, выше среди внутрибольничных штаммов.
Фармакокинетика
После приема внутрь однократной дозы, составляющей 250 мг, 500 мг и 750 мг, ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается преимущественно в тонком кишечнике, достигая максимальной сывороточной концентрации через 1 − 2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70 − 80 %.
Распределение
Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20 − 30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2 − 3 л/кг массы тела. Препарат достигает высоких концентраций в различных тканях, общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.
Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени − с калом. Время полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 − 7 часов. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. 1 % дозы экскретируется с желчью.
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Стах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Стах и AUC и при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4 − 5 часов, тогда как биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50 − 80 %.
Показания к применению
Препарат показан для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
− обострение хронической обструктивной болезни легких;
− бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
Хронический острый средний отит;
Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями;
Инфекции мочевыводящих путей,
Инфекции половых путей;
Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;
Воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные Neisseria gonorrhoeae.
Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
Злокачественный наружный отит;
Инфекции костей и суставов;
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;
Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;
Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Дети и подростки 5 − 17лет
Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Однако если препарат принимать на голодный желудок, то всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ц-флокс не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами.
Дозировка определяется показанием, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью возбудителя к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа на лечение.
Лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и комбинирование с другими соответствующими антибактериальными средствами.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией или инфекций костей и суставов) возможно одновременное назначение других антибактериальных лекарственных средств.
Инфекции дыхательных путей:
500 мг − 750 мг 2 раза в сутки. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.
Инфекции верхних отделов дыхательных путей:
Обострение хронического синусита: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 –14 дней.
Хронический гнойный отит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.
Злокачественный наружный отит: 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 28 дней − 3 месяца.
Инфекции мочевыводящих путей:
Неосложнённый цистит: 250 − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня. Женщинам в период менопаузы − однократно 500 мг.
Осложнённый цистит, неосложнённый пиелонефрит: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней.
Осложнённый пиелонефрит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − в среднем 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) − до и более 21 дня. Простатит: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 2 − 4 недели (острый), 4 − 6 недель (хронический).
Инфекции половых органов:
Гонококковый уретрит и цервицит: однократный приём 500 мг. Общая продолжительность лечения − однократно.
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − не менее 14 дней.
Инфекции ЖКТ и интра-абдоминальные инфекции:
Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp. кроме Shigella dysenteriae типа I и эмпирическое лечение тяжёлой диареи путешественника: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения −1 день.
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 5 дней.
Диарея, вызванная Vibrio cholerae: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 3 дня.
Брюшной тиф: 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 7 дней. Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными организмами: 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 5 − 14 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей:
500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения – 7 − 14 дней.
Инфекции костей и суставов:
500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − макс. 3 месяца.
Профилактика и лечение инфекций у пациентов с нейтропенией и лихорадкой, при подозрении, что лихорадка вызвана бактериальной инцекцией:
Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. 500 − 750 мг 2 раза в день. Общая продожительность лечения − терапия продолжается до окончания периода нейтропении.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides:
500 мг однократно. Общая продолжительность лечения − однократно.
Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:
Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − 500 мг 2 раза в день. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.
Дети и подростки 5 − 17лет
Муковисцидоз:
Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 14 дней.
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит:
Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг. Общая продолжительность лечения − от 10 до 21 дня. Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы:
Лечение следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтверждённого инфицирования. Суточная доза − от 10 мг/кг массы тела, 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 500 мг. Общая продолжительность лечения − 60 дней с момента подтверждения инфицирования.
Другие тяжёлые инфекции:
Суточная доза − 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг. Общая продолжительность лечения − зависит от тяжести инфекции.
Применение у пожилых пациентов
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, соответствующую тяжести инфекции и клиренсу креатинина.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 124 мкмоль/л: Обычный режим дозирования.
Клиренс креатинина 30 − 60 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки 124 − 168 мкмоль/л:
250 − 500 мг каждые 12 ч.
Клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л: 250 − 500 мг каждые 24 ч.
Пациенты на гемодиализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:
250 −500 мг каждые 24 ч (после процедуры диализа).
Пациенты на перитонеальном диализе, креатинин сыворотки более 169 мкмоль/л:
250 − 500 мг каждые 24 ч.
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу препарата.
Дозы для детей с нарушением функции почек и/или нарушением функции печени не исследовались.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум ещё два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7 − 10 дней.
В некоторых случаях (пациенты с нейтропенией, инфекции костей и суставов) возможно сопутствующее назначение других антибактериальных средств. Если пациент в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на приём внутрь.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000
Противопоказания
оПовышенная чувствительность к фторхинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства.
оОдновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (из-за клинически значимых побочных эффектов − гипотензия, сонливость − связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови),
оБеременность и период лактации.
оДетский возраст (младше 18 лет), за исключением случаев, представленных в разделе «Показания к применению».
Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Также рекомендован контроль функции почек, включая pH мочи для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние препаратов на ципрофлоксацин
Образование хелатного комплекса
Одновременный прием ципрофлоксацина (внутрь) и препаратов, содержащих мультивалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо); полимерных препаратов, связывающих фосфаты, (например, севеламер); сукральфата или антацидов; а также сильно буферизованных препаратов (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует назначать либо за 1 − 2 часа до приема, либо, по меньшей мере, через 4 часа после приема этих препаратов.
Ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов Н2 рецепторов.
Молочные продукты
Кальций, находящийся в молоке, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Однако следует избегать одновременного приема молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), и ципрофлоксацина из-за возможного снижения всасывания последнего.
Одновременное применение препаратов повышает сывороточную концентрацию ципрофлоксацина.
Влияние иипрофлоксаиина на другие лекарственные средства
При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось повышение сывороточной концентрации последнего, что увеличивает риск снижения артериального давления и проявления сонливости.
Метотрексат
Совместное назначение не рекомендовано в связи с ингибированием почечного тубулярного транспорта, возможно лежащего в основе увеличения уровня метотрексата в плазме и повышения риска развития связанных с метотрексатом токсических реакций.
Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина приводит к повышению концентрации последнего в сыворотке крови, в связи с чем, могут возникать связанные с теофиллином побочные реакции, которые в редких случаях являются угрожающими жизни. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и при необходимости уменьшать его дозу.
Другие ксантиновые производные
При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина, или пентоксифиллина (окспентифиллин) возможно повышение сывороточных концентраций указанных препаратов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; рекомендуется контролировать этот показатель.
Оральные антикоагулянты
Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может увеличивать антикоагуляционный эффект последнего. Оценить участие фторхинолонов в повышении МНО тяжело, так как степень риска появления указанного эффекта может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента. Рекомендован частый контроль МНО во время одновременного приема ципрофлоксацина и оральных антикоагулянтов.
В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к повышению Стах и AUC ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата.
После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина наблюдали повышение сывороточной концентрации клозапина и N- дезметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и в случае необходимости корректировка дозы клозапина.